Page 51 - 《华中农业大学学报（自然科学版）》2022年第5期
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第 5 期                吴神群 等：茶多酚与肠道微生物的相互作用及其对人体健康的影响                                        45

               皮紧密连接蛋白，导致肠道屏障被破坏，免疫系统紊                          色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT））、代谢色氨酸、产
               乱，促炎因子如白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿             生 SCFAs，来调节中枢和外周神经系统，诱发大脑
               瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细        功能改变，从而影响肠道分泌等功能，形成肠-脑轴
               胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）等大量产生，引起炎            双向作用。人体的某些代谢性疾病是由于昼夜节
               症反应   ［54］ 。肠道微生物还可以产生和响应氧化还原                    律紊乱引起的，而肠道菌群和下丘脑均存在昼夜节
               信号（主要为 ROS），而氧化还原信号是宿主免疫和                        律振荡，从肠-脑轴角度利用茶多酚调节昼夜节律相
               肠道微生物串扰的关键调控因子，过量的 ROS 会破                        关疾病成为未来研究的新方向             ［61］ 。
               坏肠道黏膜屏障的完整性           ［55］ 。                         微生物-肠-脑轴功能障碍是抑郁症等精神障碍
                   2）维持肠道屏障完整的途径。茶多酚作为一种                        疾病的主要病理基础。Pearson相关分析结果揭示精
               很好的调节剂，可以通过增加有益菌的数量、降低致                          神 分 裂 症 的 严 重 程 度 与 琥 珀 酸 弧 菌 属（Succini⁃
               病菌的丰度来调节肠道菌群的组成，进而维持肠道                           vibrio）的丰度呈正相关，与棒状杆菌属（Corynebacte⁃
               屏障完整性。已有研究表明绿茶多酚的摄入可以降                           rium）的呈负相关     ［62］ 。EGCG 通过调节 NF-κB 和
               低拟杆菌门和梭杆菌属的丰度，增加厚壁菌门的丰                           STAT3 信号通路减轻下丘脑炎症和小胶质细胞的
               度，降低炎性因子 IL-6、TNF-α 和 IL-1β 的表达，抑制               过度激活，进而改善能量代谢紊乱和中枢神经系统
               炎 症 信 号 通 路 toll 样 受 体 4（toll-like receptor 4， 功能障碍     ［63］ 。40 mg/（kg·d）的茶多酚给药后可以显
               TLR4）的诱导水平，使肠细胞壁得到修复                 ［56］ 。其中    著提高小鼠因抑郁症而降低的 5-羟色胺（5-HT）和
               厚壁菌门的普氏栖粪杆菌可以产生抗炎代谢产物短                           去甲肾上腺素的含量，同时小鼠强迫游泳静置时间
               链脂肪酸（SCFAs），是治疗炎症的关键菌之一。口                        从 88 s 缩短至 48 s，悬尾静置时间从 107 s 缩短至 62
               服 EGCG 也可以通过丰富 SCFAs 产生菌达到同样                     s ［64］ ，表明茶多酚对抑郁症具有一定的缓解作用。
               的效果   ［57］ 。肠道紧密连接蛋白（tight junction pro⁃         4.5  其他有益影响
               tein）是肠道机械屏障的主要结构基础，用 2% 的绿茶                         茶多酚与肠道微生物的相互作用还可以产生多
               多酚处理 C57BL/6J 雄性小鼠，可以提高小鼠肠道紧                     种有益的影响。对糖尿病前期患者粪便细菌进行
               密连接蛋白（claudin-1、occludin 和 ZO-1）mRNA 的表          16S rRNA 基因测序和 Pearson 相关性分析发现，饮
               达水平，进而维持正常的细胞旁路通透性，防止有毒                          用普洱茶粉可以改变与 GLP-1、GLP-2、SCFAs相关
               物质入侵机体，达到预防炎症的目的               ［58］ 。            的 15 个菌属丰度，增加糖尿病前期患者的胰岛素敏
                   降低肠道氧化应激状态也是维持肠道屏障完整                         感性，进而治疗糖尿病         ［65］ 。2% 氧化型茶多酚增加了
               的有效途径。毛螺菌科、拟杆菌属、另枝菌属（Alis⁃                       老年大鼠肠道微生物代谢相关基因的表达，促使机
               tipes）和粪杆菌属（Faecalibaculum）等菌群是肠道氧               体新陈代谢加快；同时还显著降低 ABC 转运系统
               化还原状态的生物标志物，与 ROS的产生有关，对盲                        ATP 结合蛋白和染色质分割蛋白的含量，其中 ABC
               肠细菌进行 16S rRNA 基因测序并采用 LEfSe 和                   转运体是动脉粥样硬化、恶性肿瘤等疾病防治的重
               CCA分析茶多酚、肠道微生物和肠道氧化应激状态的                         要靶点  ［66］ ，这提示茶多酚与肠道微生物作用对维持
               关系，得出茶多酚的摄入可以调节相关菌群的组成， 衰老个体的健康状况也有益处。茶多酚与肠道微生
               进而降低肠道氧化应激状态            ［59］ 。免疫系统的相对稳           物相互作用是否还产生其他有益影响，有待后续深
               定意味着肠道氧化应激状态得到减轻，炎症产生通路                          入研究。
               被阻断。Liu 等    ［60］ 研究结果表明，EGCG 可通过调节              4.6  茶多酚的安全性
               肠道菌群谱和回肠免疫球蛋白的产生来改善代谢紊                               尽管茶多酚对健康有诸多好处，但高剂量摄入
               乱，而回肠中表达的基因，尤其是 Ighvs、C2、Iftm1、 可能会对机体造成毒害。已有报道表明大鼠口服
               pigR和Anpep，可能在协调小鼠肠道微生物和宿主相                      2 000 mg/kg 的 EGCG 制剂会致死，但口服剂量为
               互作用的免疫中发挥重要作用。因此，茶多酚对机体                          200 mg/kg 的 EGCG 对大鼠无毒性       ［67］ 。此外，高剂
               的直接作用以及通过肠道微生物的间接作用共同维                           量的茶多酚也可能对机体的发育和繁殖产生不利
               持了肠道屏障完整，进而预防炎症的产生。                              影响，10 mg/mL 的绿茶多酚会损害腹黑果蝇的发
               4.4  保护神经系统                                      育和繁殖，雌性后代的数量减少、生殖器官萎缩，但
                   肠道微生物通过合成和分泌神经递质（如 5-羟                       雄性没有受到影响        ［68］ 。由于多酚在人体和果蝇体
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