Page 26 - 《华中农业大学学报（自然科学版）》2023年第2期

20 华 中 农 业 大 学 学 报 第 42 卷

牛，因此，单独使用纤维蛋白原进行诊断可能会误 质可以随着多种因素而改变，所以 P 物质不是诊断
诊，需结合其他生物标志物或临床体征进行判断。 BRDC的特定生物标志物 ［48］ 。
3）血清淀粉样蛋白 A。有学者对牛的炎症过程 3）促炎细胞因子。促炎细胞因子（proinflamma⁃
进行研究，结果显示血清淀粉样蛋白 A（serum amy⁃ tory cytokines）如 IL-1β、IL-6、TNF-α 和 IFN-γ 等也
loid A， SAA）能够在组织损伤或感染期间调节免疫 可用于 BRDC 的检测。溶血性曼氏杆菌感染犊牛
系统 ［38］ 。El-Deeb 等 ［38］ 在自然感染的牛群中用血清 72 h后， IFN-γ 浓度显著增加（P<0.05） 。有研究
［36］
淀粉样蛋白 A 评估 BRDC 并确定了 24.36 μg/mL 作 评估了 69 头自然感染发病犊牛体内 IL-1β、IL-8、
为诊断临界值，其敏感性和特异性均>80%。 TNF-α 和 IFN-γ 的含量，其中 IFN-γ 和 TNF-α 在
4）降钙素原。降钙素原（procalcitonin， PCT）可 细菌感染 72 h 后显著增加（P<0.05） ，说明促炎细
［38］
以随着特定细胞因子的诱导而迅速增加，因此已被 胞因子可与急性期蛋白联合使用检测BRDC。
用作细菌和寄生虫感染的生物标志物。在溶血性曼 4.3 乳 酸
氏杆菌和昏睡嗜组织杆菌导致的 BRDC 的检测中，
乳酸（lactate）是另一种可以用于检测 BRDC 的
采用 4.21 ng/mL 的降钙素原作为诊断临界值具有高
宿主生物标志物。Zeineldin 等 ［49］ 通过手持式乳酸分
度 敏 感 性 和 特 异 性（敏 感 性 =100%；特 异 性 =
析仪测定血液乳酸浓度，对乳酸在 BRDC 检测中的
［38］
96%） 。
价值进行了评估，结果显示，BRDC 牛的血液乳酸浓
5）其他急性期蛋白。脂多糖结合蛋白 （lipopoly⁃ ［49］
度显著高于健康牛（P =0.02），因此，Zeineldin 等
saccharide binding protein， LBP）向单核细胞、巨噬细
建议血液乳酸浓度可以与其他检测指标共同使用，
胞和粒细胞提供脂多糖，在 BRDC 病例中，脂多糖结
以提高BRDC检测的准确性。
合蛋白浓度随着结合珠蛋白浓度的增加而增加，表
鉴于宿主生物标志物在不同情况下的应用和功
明脂多糖结合蛋白具有诊断 BRDC 的潜力。当脂多
效不同、各个研究中关于“阳性”判断的阈值标准不
糖结合蛋白的诊断临界值采用 0.33 μg/mL 时，用于
一样、实验重复性差等原因，当前尚不能找出特定的
检测BRDC病例可达93%的敏感性 ［43］ 。
宿主生物标志物作为 BRDC 诊断的唯一方法。众所
转铁蛋白（transferrin， Tf） 是血浆中的一种铁结
周知，疾病的发生发展是病原微生物与机体相互斗
合阴性急性期蛋白，在炎症的急性期被消耗以抑制
争的结果，宿主生物标志物在因复杂病原体导致的
细菌对铁的利用 ［44］ 。但是，单独使用转铁蛋白不能
BRDC 的早期诊断中具有一定的应用前景，但仍值
准确区分 BRDC 阳性牛和健康牛，所以常和其他检
得进行深入研究。
测指标共同使用。
4.2 应激相关激素 5 展 望
1）皮质醇。皮质醇（cortisol）是由下丘脑-垂体-
肾上腺轴调节以应对应激的一种激素 ［45］ ，皮质醇已 病原体的准确诊断是常规的 BRDC 诊断理念中
的主要组成部分。因为病原体的分离鉴定可能非常
被用作牛到达饲养场时的应激指标之一。在一项自
复杂，基于核酸检测的系列方法在临床上具有更广
然感染的研究中，血清皮质醇的敏感性和特异性分
别为 100% 和 54%；唾液内皮质醇浓度在牛出现临床 泛的用途。基于病原体的复杂性，以 PCR 为基础的
症 状 前 4~6 d 显 著 增 加 （P<0.01），然 而 ，患 有 分子生物学方法需要开发多病原联合、快速检测技
BRDC 的犊牛与健康犊牛之间没有显著差异。检测 术，且成本在农场主的承受能力内。宿主生物标志
物在 BRDC 诊断中的应用可弥补因病原检测的复杂
BRDC 犊牛的唾液皮质醇敏感性和特异性仅为 70%
［46］ 性而带来的问题，有望在查明复杂病原体前进行早
和 53% 。皮质醇是检测应激的一个指标，运输应
激是引起 BRDC 的“必要条件”，而非“充分条件”，因 期诊断，具有应用前景。但存在宿主生物标志物的
此，仅采用皮质醇浓度的升高作为患病的诊断特异 诊断临界值、各宿主生物标志物的非特异性、多个宿
性较差 ［47］ 。 主生物标志物优化或联合应用等诸多问题 ［50］ ，需要
2）P 物质。P 物质（substance P， SP）是一种多 深入研究。此外，由于 BRDC 多病因的特点，对该病
肽，在疼痛或炎症状态下分泌。在攻毒试验中，溶血 的控制还需采取减少环境应激和增强牛体抵抗力等
性曼氏杆菌攻毒后 12 h，P物质浓度增加。但是，P物 综合性防控措施。