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我国牛群中牛病毒性腹泻病毒流行的Meta分析  PDF

  • 朱杰 1,2,3
  • 杨才俊 4
  • 祁明普 1,2
  • 杨凯辉 1,2
  • 王宇 1
  • 陈颖钰 1,2,3
  • 陈曦 1,2,3
  • 胡长敏 1,2,3
  • 郭爱珍 1,2,3
1. 华中农业大学动物医学院,武汉 430070; 2. 农业微生物资源发掘与利用全国重点实验室,武汉 430070; 3. 湖北洪山实验室,武汉 430070; 4. 湖北工业大学工业设计学院,武汉 430070

中图分类号: S852.65+3

最近更新:2023-03-31

DOI:10.13300/j.cnki.hnlkxb.2023.02.007

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摘要

为全面评估我国牛群中牛病毒性腹泻病毒(bovine viral diarrhea virus,BVDV)病原流行率对该病毒感染的防控,在中国知网(CNKI)、万方、维普、PubMed和ScienceDirect 5个数据库中,检索截止到2021年9月1日发表的关于中国牛群BVDV流行情况的文献,并进行系统评价和Meta分析。共筛选出93篇关于BVDV病原学检测的研究论文纳入Meta分析中。分析结果显示:我国牛群中BVDV病原(抗原和核酸)流行率为9.8%(95%CI:7.8,11.9),其中BVDV抗原流行率为3.1%(95%CI:2.1,4.4),BVDV核酸流行率为19.5%(95%CI:16.0,23.3)。各省间比较发现,吉林流行率最高,为26.3% (95%CI:24.3,28.4),其次是湖北和福建省。进一步开展亚组分析和Meta回归分析的结果显示,品种(牦牛vs奶牛:比值比(odds ratio,OR)=1.37,95%CI:1.05~1.79)、饲养模式(散养vs规模化:OR=1.41,95%CI:1.08~1.85)、诊断方法(RT-PCR vs ELISA:OR=1.64,95%CI:1.38~1.94)、牛体健康状况(有临床症状vs无临床症状:OR=1.42,95%CI:1.20~1.68)、高山高原气候(OR=1.54,95%CI:1.20~1.97)和高海拔(>3 000 m;OR=1.64,95%CI:1.21~2.21)等都是BVDV感染流行的风险因子。以上结果表明,BVDV在我国奶牛、肉牛和牦牛群体中广泛流行,有必要持续监测BVDV感染的流行情况。此外,可根据本研究揭示的风险因子,制定相应的防控方案,防止 BVDV 在我国牛群中传播。

牛病毒性腹泻病毒(bovine viral diarrhea virus,BVDV)为黄病毒科瘟病毒属的成员,可导致急性牛病毒性腹泻(bovine viral diarrhea,BVD),还可导致持续感染(persistent infection,PI),给我国和全球养牛业造成了重大经济损

1。自20世纪80年代首次分离到BVDV后,该病毒在我国牛群中广泛流2-3。牛群感染后可出现多种复杂症状,包括高热、腹泻、口腔和消化道黏膜糜烂坏死、不同程度的呼吸系统疾病、妊娠母牛流产或胎儿畸形、白细胞减少、免疫抑制4-5。妊娠母牛感染非细胞病变型BVDV后,可导致胎牛感染,所分娩的犊牛成为持续感染(PI)牛。PI牛整个生命周期都可排毒,是牛群中BVDV的重要传染源。因此,全面了解牛群BVDV流行现状,对防控该病毒感染和相关疾病具有重要意义。

BVDV的诊断方法可分为病原学和血清学方

6-7。据文献检索,最近有报道分别对我国奶牛和牦牛群的BVDV流行状况进行了Meta分析,包括病原学(抗原和核酸)和血清7-8。但利用血清学(抗体)检测结果判断BVDV流行率具有一定偏倚,主要原因包括如下方面:PI牛因免疫耐受,不产生BVDV抗体,血清学抗体监测不能发现感染动9-10。相比之下,一过性急性感染(transiently infected,TI)的腹泻牛在短期内(2~3周)排毒,此后可产生抗体并维持较长时11。我国于2017年后已有BVDV灭活疫苗上市,但现有血清学抗体检测方法不能区分自然感染与疫苗免12。另外,犊牛哺乳期一段时间内的BVDV抗体可能为母源抗13。因此,评价牛群BVDV感染的可靠方法是病原学方法,包括抗原检测和核酸检测。另外,来自2个其他团队的研究中,研究的目标群体未包括肉牛群7-8。虽然肉牛的规模化程度不及奶牛,但饲养量远超奶牛;且近年来,随着牛肉的需求日益增加,我国肉牛产业呈现出快速增长势头。因此,对肉牛群体BVDV感染情况进行全面评估也非常重要。因此,本研究旨在通过Meta分析,全面了解我国三类牛群(肉牛、奶牛和牦牛)的BVDV感染状况,以便为我国BVDV感染及相关疾病的防控提供科学依据。

1 材料与方法

1.1 文献检索

本研究使用中国知网(CNKI)、PubMed、万方、维普和ScienceDirect等5种国内外主要数据库,检索我国有关BVDV的相关文献,检索的时间范围为1981年至2021年9月1日。在中文数据库中,以“牛病毒性腹泻”“牛病毒性腹泻病毒”“黏膜病”“BVDV”为关键词查找文献。在英文数据库中,以“bovine viral diarrhea virus”“mucosal disease”“BVDV”“cattle”“yak”“China”为关键词查找文献。

1.2 文献筛选和数据提取

文献纳入标准:(1)研究地理范围为中国;(2)研究对象为牛;(3)文章为横断面研究;(4)内容涉及到BVDV的病原学(抗原和/或核酸)调查。

文献排除标准:(1)血清学调查;(2)非牛物种(猪、水牛、其他野生动物等);(3)重复发表的文献;(4)样本数量低于30;(5)样本背景缺失;(6)少数病例诊断;(7)综述文献。

仔细阅读筛选后的文献,收集以下信息:作者和发表年份、样本采集时间和地点、样本类型、动物的年龄、品种、健康状况、饲养模式、采集的样本总数及阳性样本数、诊断方法。统计的地理因素数据,如经度、纬度、海拔和气候等,均来自中国气象局国家气象信息中心。

1.3 质量评估

文献质量依据评分进行分类。根据研究目的明确性、采样时间、样本背景清晰、详细的抽样方法、明确的诊断方法和样本的亚组分类等信息,对选定文献进行评分,上述每项为1分。高质量论文总分为5~6分,中等质量论文3~4分,低质量论文1~2分。

1.4 数据分析

本研究中的Meta分析均是使用Stata软件(第16版),使用双反正弦转换(double-arcsine transformation,PFT)方法使数据更接近正态分

14。PFT的转换公式为如下:

tpda=asin(sqrt(r/(n+1)))+asin(sqrt((r+1)/(n+1)))

setpda=sqrt(1/(n+1))

PR=(sin(tpda/2))^2

tpda为转换后的检出率,n为样本总数,r为阳性样本数,setpda为标准误,PR为最终的检出率。

进一步使用随机效应模型评估选定论文中BVDV流行率是否有异质性,以95%置信区间(Confidence interval,CI)表示效应量。使用I2P值评估论文之间的异质性,当I2>50%、P<0.05时,表明异质性具有统计学意义。森林图用于Meta分析的整体评估,随后使用漏斗图、剪补法以及Egger检验来评估本研究中的发表偏倚,敏感性分析用于检验本研究所获得结果的稳健性。

通过亚组分析,确定异质性因素;随后进行Meta回归分析,进一步研究BVDV感染的风险因子。本研究中关注的风险因子有动物品种、健康状况、年龄、养殖模式、采样时间、样本采集地点的行政区域、样本类型、诊断方法、选定论文质量等。另外,我国拥有广袤的国土面积,经纬度跨越较大,地理环境差异显著。因此,本研究还通过亚组分析和Meta回归分析评估了地理因素对本研究结果的影响,包括经度、纬度、海拔和气候等因素。

2 结果与分析

2.1 检索结果

通过关键字在5个中英文数据库中检索到5 895篇文献,包括中国知网数据库1 159篇、万方数据库2 344篇、维普数据库689篇、PubMed数据库180篇以及ScienceDirect数据库1 523篇。通过题目和摘要初步淘汰5 702篇文献,再根据制定的文献纳入和排除标准,排除了100篇文献,最终选定93篇研究类型为横截面型的文献进行Meta分析。结果显示,46篇文献被定义为高质量,29篇文献被定义为中等质量,18篇文献被定义为低质量(表1)。

表1  纳入本研究的文献及其相关信息
Table 1  Literatures and information included in this study

点表示流行率,横线表示95%置信区间,对应于效应大小(ES);底下菱形表示合并效应。The dot represents the prevalence and the horizontal line represents the 95% confidence interval,which corresponds to effect size (ES); the diamond represents the summarized effect.

  图1 基于所选择93篇文献获得的我国牛群BVDV流行率森林图
  Fig.1 Forest plot of BVDV prevalence based on 93 literatures included in this study

研究文献

Study ID

采样时间

Sampling time

采样地(省/市)Region (Province/City)

BVDV抗原和核酸检测

Detection of BVDV-Ag and RNA

质量评分

Quality score

文献质量

Study quality

诊断方法

Diagnose method

阳性样本/总样本

Positive/total samples

检出率(95% CI)/%

Detection rate (95% CI)

Alfred et al,2015 2013 广西 Guangxi RT-PCR 6/32 18.8(7.2~36.4) 4 中等 Middle
Chang et al,2021 2019 陕西等4省 Shaanxi,et al RT-PCR 89/1 234 7.2(5.8~8.8) 5 高 High
Chen et al,2015 2014 西藏 Tibet RT-PCR 3/138 2.2(0.5~6.2) 5 高 High
Deng et al,2015 2010-2013 湖北等6省 Hubei,et al RT-PCR 205/426 48.1(43.3~53.0) 5 高 High
Deng et al,2015 2010-2013 辽宁等4省 Liaoning,et al ELISA 5/876 0.6(0.2~1.3) 5 高 High
Deng et al,2020 2017 江苏等19省 Jiangsu,et al qRT-PCR 80/183 43.7(36.4~51.2) 5 高 High
Deng et al,2020 2017 江苏等19省 Jiangsu et al ELISA 21/901 2.3(1.4~3.5) 5 高 High
Fan et al,2012 2012 广西 Guangxi RT-PCR 30/88 34.1(24.3~45.0) 2 低 Low
Gong et al,2012 2010-2011 宁夏 Ningxia RT-PCR 105/391 26.9(22.5~31.5) 3 中等 Middle
Gong et al,2014 2010-2012 青海 Qinghai RT-PCR 98/407 24.1(20.0~28.5) 5 高 High
Guo et al,2021 未知 Unknown 内蒙古 Inner Mongolia RT-PCR 135/302 44.7(39.0~50.5) 4 中等 Middle
He et al,2019 未知 Unknown 甘肃Gansu RT-PCR 44/312 14.1(10.4~18.5) 2 低 Low
Wang et al,2019 未知 Unknown 黑龙江等4省Heilongjiang,et al RT-PCR 16/269 5.9(3.4~9.5) 2 低 Low
Weng et al,2015 2010-2013 北京 Beijing ELISA 18/4 237 0.4(0.3~0.7) 6 高 High
Xue et al,2010 2005-2008 甘肃等5省 Gansu,et al RT-PCR 18/62 29.0(18.2~41.9) 6 高 High
Zhong et al,2011 2006-2008 新疆 Xinjiang RT-PCR 202/472 47.3(42.5~52.2) 5 高 High
蔡元庆等,2016Cai et al,2016 未知 Unknown 新疆 Xinjiang RT-PCR 3/174 1.7(0.4~5.0) 2 低 Low
陈锐等,2016Chen et al,2016 2014-2015 云南等4省Yunnan,et al ELISA 21/1 332 1.6(1.0~2.4) 5 高 High
陈新诺等,2016 Chen et al,2016 2015 青海等4省 Qinghai,et al RT-PCR 46/222 20.7(15.6~26.7) 5 高 High
陈新诺等,2018Chen et al,2018 2016 青海等4省 Qinghai,et al RT-PCR 75/390 19.2(15.4~23.5) 3 中等 Middle
陈颖彬等,2020 Chen et al,2020 未知 Unknown 河北和北京Hebei and Beijing RT-PCR 32/79 40.5(29.6~52.1) 4 中等 Middle
代少华等,2018Dai et al,2018 2016-2017 陕西 Shaanxi ELISA 0/55 0(0~6.5) 4 中等 Middle
戴源森等,2016Dai et al,2016 2013-2015 青海 Qinghai ELISA 158/712 22.2(19.2~25.4) 4 中等 Middle
邓波等,2011Deng et al,2011 2009 上海 Shanghai ELISA 0/25 0(0~13.7) 5 高 High
范晴等,2021Fan et al,2021 未知 Unknown 广西 Guangxi qRT-PCR 26/288 9.0(6.0~12.9) 1 低 Low
傅义娟等,2013Fu et al,2013 2012 青海 Qinghai ELISA 29/2 447 1.2(0.8~1.7) 6 高 High
高存福等,2005Gao et al,2005 未知 Unknown 河北 Hebei ELISA 127/298 42.6(36.9~48.4) 2 低 Low
高存福等,2007Gao et al,2007 未知Unknown 河北Hebei RT-PCR 39/98 39.8(30.0~50.2) 2 低 Low
高淼,2019Gao,2019 未知Unknown 吉林 Jilin qRT-PCR 5/111 4.5(1.5~10.2) 3 中等 Middle
高闪电等,2020Gao et al,2020 未知Unknown 宁夏 Ningxia ELISA 4/240 1.7(0.5~4.2) 2 低 Low

郭启勇等,2019

Guo et al,2019

未知Unknown 宁夏 Ningxia ELISA 8/295 2.7(1.2~5.3) 3 中等 Middle

郭启勇等,2020

Guo et al,2020

2018-2019 宁夏 Ningxia RT-PCR 16/599 2.7 (1.5~4.3) 4 中等 Middle

郭燕,2007

Guo,2007

2005-2007 新疆 Xinjiang ELISA 68/576 11.8(9.3~14.7) 2 低 Low

何小丽等,2016

He et al,2016

未知

Unknown

宁夏 Ningxia ELISA 2/135 1.5(0.2~5.2) 3 中等 Middle
何延华等,2018He et al,2018 未知Unknown 新疆 Xinjiang RT-PCR 14/710 2.0(1.1~3.3) 2 低 Low
胡俊英,2019Hu,2019 未知Unknown 山东等4省 Shandong,et al ELISA 40/831 4.8(3.5~6.5) 4 中等 Middle

季彬等,2021

Ji et al,2021

未知Unknown 甘肃 Gansu RT-PCR 34/222 15.3(10.8~20.7) 2 低 Low
李宝龙等,2020Li et al,2020 2019 上海 Shanghai ELISA 3/440 0.7(0.1~2.0) 4 中等 Middle
李嘉,2017Li,2017 2016 黑龙江 Heilongjiang ELISA 167/4 118 4.1(3.5~4.7) 6 高 High
李娜等,2009Li et al,2009 2005-2009 新疆 Xinjiang RT-PCR 25/64 39.1(27.1~52.1) 2 低 Low
李岩等,2019Li et al,2019 未知Unknown 新疆 Xinjiang ELISA 36/5 833 0.6(0.4~0.9) 3 中等 Middle
李振亚,2019Li,2019 2018-2019 河南 Henan ELISA 17/437 3.9(2.3~6.2) 5 高 High
李智勇等,2014Li et al,2014 2012-2013 内蒙古 Inner Mongolia ELISA 8/222 3.6(1.6~7.0) 4 中等 Middle
刘勃兴,2021Liu,2021 2018-2020 河北 Hebei RT-PCR 7/805 0.9(0.4~1.8) 5 高 High
刘洁琼,2016Liu,2016 2011-2014 新疆 Xinjiang qRT-PCR 28/208 13.5(9.1~18.9) 5 高 High
刘泽余等,2019Liu et al,2019 2017-2018 吉林 Jilin RT-PCR 48/325 14.8(11.1~19.1) 4 中等 Middle
刘泽余等,2020Liu et al,2020 2017-2018 吉林 Jilin RT-PCR 122/635 19.2(16.2~22.5) 5 高 High
柳国锁等,2021Liu et al,2021 未知Unknown 宁夏 Ningxia ELISA 32/5 558 0.6(0.4~0.8) 3 中等 Middle
龙木措,2019Long,2019 2017-2018 青海 Qinghai RT-PCR 21/76 2.7.6(18.0~39.1) 5 高 High

陆春明等,2018

Lu et al,2018

2017 上海 Shanghai ELISA 2/150 1.3(0.2~4.7) 5 高 High
罗玉江,2015Luo,2015 2014 新疆 Xinjiang RT-PCR 28/248 11.3(7.6~15.9) 5 高 High
马振国,2019Ma,2019 未知 Unknown 新疆 Xinjiang ELISA 36/587 6.1(4.3~8.4) 5 高 High
孟庆森等,2019 Meng et al,2019 2018 吉林等5省 Jilin,et al RT-PCR 10/484 2.1(1.0~3.8) 5 高 High
孟小林,2016Meng,2016 未知Unknown 新疆 Xinjiang LAMP 22/450 4.9(3.1~7.3) 3 中等 Middle

米思远等,2018

Mi et al,2018

未知Unknown 未知 Unknown RT-PCR 13/42 31.0(17.6~47.1) 2 低 Low

倪惠军等,2018

Ni et al,2018

2016-2017 上海 Shanghai ELISA 0/1240 0(0~0.3) 5 高 High
权英存等,2014Quan et al,2014 2012-2013 青海 Qinghai RT-PCR 27/184 14.7(9.9~20.6) 5 高 High

石柯等,2021

Shi et al,2021

2018-2020 贵州 Guizhou RT-PCR 35/224 15.6(11.1~21.1) 4 中等 Middle

宋维彪等,2019

Song et al,2019

2016-2017 青海 Qinghai RT-PCR 70/181 38.7(31.5~46.2) 5 高 High

孙宏进,2010

Sun,2010

未知Unknown

江苏等6省

Jiangsu,et al

ELISA 17/127 13.4(8.0~20.6) 2 低 Low

孙力等,2019

Sun et al,2019

2017-2018 新疆 Xinjiang ELISA 28/114 24.6(17.0~33.5) 5 高 High

王海瑞,2017

Wang,2017

2015-2016

甘肃等13省

Gansu,et al

胶体金试纸条Test strip 35/232 15.1(10.7~20.4) 6 高 High

王衡等,2020

Wang et al,2020

2017-2019 甘肃 Gansu RT-PCR 114/690 16.5(13.8~19.5) 5 高 High

王建领,2013

Wang,2013

2011 河南 Henan RT-PCR 206/1 106 18.6(16.4~21.0) 6 高 High

王金涛,2012

Wang,2012

2011-2012 黑龙江 Heilongjiang ELISA 23/1 434 1.6(1.0~2.4) 5 高 High
王丽屏等,2021Wang et al,2021 2019-2020 云南 Yunnan ELISA 2/378 0.3(0.1~1.9) 3 中等 Middle

王龙,2015

Wang,2015

未知

Unknown

新疆 Xinjiang ELISA 17/1 171 1.5(0.8~2.3) 4 中等 Middle
王牧川等,2017Wang et al,2017 2015 重庆 Chongqing RT-PCR 6/81 7.4(2.8~15.4) 5 高 High

王青青,2017

Wang,2017

2015-2016 新疆 Xinjiang RT-PCR 3/100 3.0(0.6~8.5) 6 高 High

王青青,2017

Wang,2017

2015-2016 新疆 Xinjiang ELISA 9/1 963 0.5(0.2~0.9) 6 高 High

王廷龙,2020

Wang,2020

2019 河南 Henan RT-PCR 35/200 17.5(12.5~23.5) 3 中等 Middle
王晓亮等,2016Wang et al,2016 2015 宁夏 Ningxia ELISA 2/108 1.9(0.2~6.5) 5 高 High
王新平等,1995Wang et al,1995 未知Unknown 宁夏等 Ningxia,et al ELISA 1118/2 345 47.7(45.6~49.7) 2 低 Low
王新平等,1996Wang et al,1996 未知Unknown 宁夏 Ningxia ELISA 147/563 26.3(22.5~29.9) 2 低 Low
魏其等,2020aWei et al,2020a 2019 新疆 Xinjiang RT-PCR 256/640 40.0(36.2~43.9) 5 高 High
魏勇等,2020bWei et al,2020b 2019-2020 新疆 Xinjiang ELISA 91/8 486 1.1(0.9~1.3) 5 高 High
徐承倩等,2020Xu et al,2020 2018-2019 天津 Tianjin RT-PCR 26/232 11.2(7.5~16.0) 5 高 High
闫琛博等,2020Yan et al,2020 2018-2019 河南 Henan ELISA 17/305 5.6(3.3~8.8) 5 高 High
闫占云等,2019Yan et al,2019 2017 青海 Qinghai RT-PCR 62/138 45.0(36.5~53.6) 5 高 High
杨秀玲等,2019Yang et al,2019 2017 青海 Qinghai RT-PCR 28/74 37.8(26.8~49.9) 4 中等 Middle
姚志兰等,2019Yao et al,2019 2016-2017

江苏和浙江

Jiangsu and Zhejiang

RT-PCR 19/145 13.1(8.1~19.7) 4 中等 Middle

张光辉,2004

Zhang,2004

未知Unknown 河南 Henan ELISA 100/645 15.5(12.8~18.5) 2 低 Low
张俊杰等,2010 Zhang et al,2010 2009 北京 Beijing ELISA 10/2 699 0.4(0.2~0.7) 3 中等 Middle
张俊杰等,2013 Zhang et al,2013 2012 北京 Beijing ELISA 80/26 675 0.3(0.2~0.4) 4 中等 Middle
张坤,2016 Zhang,2016 2014-2016 新疆 Xinjiang ELISA 29/173 16.7(11.5~23.2) 5 高 High
张丽娜,2021 Zhang et al,2021 2018 湖北等22省 Hubei,et al ELISA 40/1 035 3.9(2.8~5.2) 5 高 High
张亮等,2020 Zhang et al,2020 2017-2018 山东 Shandong RT-PCR 185/535 34.6(30.6~38.8) 5 高 High
张世勋等,2019 Zhang et al,2019 2018 黑龙江 Heilongjiang ELISA 4/1286 0.3(0.1~0.8) 4 中等 Middle
张弦等,2015 Zhang et al,2015 2014 上海 Shanghai ELISA 34/920 3.7(2.6~5.1) 4 中等 Middle
张信军等,2018 Zhang et al,2018 2012 江苏 Jiangsu RT-PCR 55/100 55.0(44.7~65.0) 5 高 High
张洪军等,2019 Zhang et al,2019 2019 河北 Hebei ELISA 574/1 140 50.4(47.4~53.3) 5 高 High
张勇等,2019Zhang et al,2019 未知Unknown 新疆 Xinjiang qRT-PCR 0/420 0(0~0.9) 2 低 Low
赵世媛,2016Zhao,2016 2014-2015 宁夏 Ningxia ELISA 1/278 0.4(0~2.0) 5 高 High
周军,2018Zhou,2018 2015-2016 四川 Sichuan RT-PCR 121/448 27.0(22.9~31.4) 5 高 High
周玉龙等,2017Zhou et al,2017 未知Unknown 黑龙江 Heilongjiang ELISA 255/10 591 2.4(2.1~2.7) 3 中等 Middle
朱广艺等,2019Zhu et al,2019 2018-2019 新疆 Xinjiang ELISA 9/2 358 0.4(0.2~0.7) 5 高 High

2.2 发表偏倚和敏感性分析

分别对选定的93篇文献的流行率进行双反正弦转换,获得流行率和95%CI。异质性检验发现,异质性指标I 2=99.4%、P<0.001,表明本研究中选定的93篇文献具有高度的异质性,因此采用随机效应模型合并纳入文献的流行率。同时,使用随机效应模型计算各篇文献的权重,如图1所示。

进一步使用漏斗图分析了所选择文献研究间的发表偏倚和/或小样本偏倚影响(图2A)。文献(以点表示)在漏斗图中的不对称分布表明各文献间存在明显的发表偏倚和/或小样本偏倚。使用Egger检验确定所选定文献之间存在发表偏倚(P=0.012)。进一步使用剪补法来评估发表偏倚对研究结果的影响,结果发现,校正后的文献偏倚不大,说明获得的结果是相对稳定的(图2B)。在敏感性分析中,去除每一项研究对结果影响不大,说明本研究中Meta分析的结果是稳定的。

图2  发表文献偏倚和剪补法校正

Fig.2  Publication bias of the literatures and the correction with filled funnel plot

A:漏斗图;B:剪补法校正。每个点代表1篇文献。A: Publication bias with funnel plot; B: Correction with filled funnel plot. Each point represents a literature.

2.3 Meta分析结果

对选定的93篇文献进行双反正弦转换后,数据接近于正态分布。由表2可见,我国牛群中BVDV感染的病原学合并流行率为9.8%(95%CI:7.8~11.9)。28个省/市的病原学流行率整体无显著性差异(P=0.554),但最高(吉林省)26.3%(95%CI:24.3~28.4)与最低(北京市)0.3%(95%CI:0.2~0.4)间的差距很大(表2)。在我国7个行政分区中,BVDV的病原学流行率整体上也没有显著性差异(P=0.950),但最高(华南地区)的病原学流行率18.5%(95%CI:9.7~29.3)和最低流行率(华东地区)7.9%(95%CI:2.6~15.6)间差距也很大(表3)。

表2  我国牛群BVDV病原学流行率的分布
Table 2  Spatial distribution of BVDV prevalence in cattle in China
采样地Region

检出率(95% CI)/%

Detection rate (95% CI)

北京 Beijing 0.3(0.2~0.4)
安徽 Anhui 9.3(5.6~13.8)
重庆 Chongqing 8.2(3.9~14.4)
福建 Fujian 22.4(9.4~39.0)
甘肃 Gansu 12.2(10.7~13.9)
广东 Guangdong 10.9(5.5~18.0)
广西 Guangxi 16.7(12.0~21.9)
贵州 Guizhou 14.9(10.7~19.7)
河北 Hebei 16.0(0.1~50.3)
黑龙江 Heilongjiang 2.5(2.3~2.8)
河南 Henan 11.8(10.7~13.0)
湖北 Hubei 24.6(23.0~26.3)
内蒙古 Inner Mongolia 21.9(20.5~23.4)
江苏 Jiangsu 18.6(15.1~22.5)
江西 Jiangxi 0.6(0.5~5.4)
吉林 Jilin 26.3(24.3~28.4)
辽宁 Liaoning 3.4(1.6~6.0)
宁夏 Ningxia 3.2(2.9~3.6)
青海 Qinghai 8.2(7.5~9.0)
陕西 Shaanxi 4.5(3.3~5.8)
山东 Shandong 14.3(12.3~16.4)
上海 Shanghai 1.1(0.7~1.5)
山西 Shanxi 2.3(0.0~7.4)
四川 Sichuan 18.3(15.5~21.3)
天津 Tianjin 11.3(7.7~15.4)
西藏 Tibet 11.2(8.9~13.9)
新疆 Xinjiang 2.0(1.9~2.2)
云南 Yunnan 1.5(0.9~2.3)
浙江 Zhejiang 10.3(4.6~17.7)
总计 Total 9.8(7.8~11.9)
表3  我国在不同牛种中的BVDV病原流行率及其风险因子相关性分析
Table 3  Pooled prevalence of BVDV in different cattle breeds in China and their correlation analysis on risk factors

风险因子

Risk factors

文献数量

No.studies

样本总数

No. examined

阳性数量

No. positive

流行率/ % (95% 置信区间)

Prevalence (95% CI)

异质性

Heterogeneity

Meta回归

Meta-regression

相关性分析

Correlation analysis

χ2P-valueI2/%P-valueOR(95%CI)R2/%T 2
品种 Breed 0.037 4.43 0.195 0
奶牛 Dairy 54 89 844 2 515 8.8 (6.9~11.0) 5 350.90 0.000 99.0 1.00(Ref)
肉牛 Beef 12 6 173 852 9.2 (2.5~19.7) 1 501.43 0.000 99.3 0.29 1.01(0.76~1.34)
牦牛 Yak 14 6 001 790 20.0 (8.0~30.4) 1 000.05 0.000 98.7 0.023 1.37(1.05~1.79)
方法 Method 0.001 10.64 0.185 1
ELISA 45 96 339 3 409 4.8 (2.8~6.8) 8 648.66 0.000 99.5 1.00(Ref)
RT-PCR 44 14 384 2 732 20.0 (15.4~25.0) 2 254.65 0.000 98.1 0.000 1.64(1.38~1.94)
qRT-PCR 5 1 210 139 10.6 (0.9~28.7) 264.64 0.000 98.5 0.233 1.26(0.86~1.83)
LAMP 1 450 22 5.0 (3.2~7.2) NA NA NA 0.966 1.02(0.46~2.27)
胶体金试纸条 Colloidal gold test trips 1 232 35 15.2 (10.9~20.1) NA NA NA 0.366 1.45(0.65~3.24)
病原 Pathogen 0.000 23.46 0.158 5
抗原 Antigen 46 96 571 3 444 4.8 (3.0~7.0) 8 715.08 0.000 99.5 1.00(Ref)
核酸 Nucleic acid 50 16 044 2 893 18.6 (7.5~23.3) 2 668.80 0.000 98.2 0.000 1.57(1.33~1.85)
抗原 Antigen 0.041 8.03 0.193 3
奶牛 Dairy 32 82 900 1 189 3.5 (2.5~4.7) 1 867.14 0.000 98.3 1.00(Ref)
肉牛 Beef 5 3 670 658 13.3 (0.9~36.8) 1 076.97 0.000 99.6 0.113 1.42(0.92~2.21)
牦牛 Yak 4 3 260 211 15.2 (1.6~39.0) 385.40 0.000 99.2 0.104 1.49(0.92~2.44)
核酸 Nucleic acid 0.804 -2.41 0.140 1
奶牛 Dairy 25 7 242 1 453 20.3 (15.0~26.2) 834.08 0.000 97.1 0.013 1.45(1.09~1.94)
肉牛 Beef 8 3 148 294 7.7 (2.2~16.0) 363.71 0.000 98.1 1.00(Ref)
牦牛 Yak 10 2 741 579 21.8 (14.7~29.9) 208.48 0.000 95.7 0.018 1.51(1.08~2.12)
采样时间 Sampling time 0.034 4.79 0.180 3
2011之前 Before 2011 13 8 115 1 903 22.8 (9.6~39.6) 2 843.64 0.000 99.6 0.006 1.56(1.14~2.13)
2011-2013 14 38 792 896 11.8 (6.7~18.2) 2 253.74 0.000 99.4 0.340 1.16(0.85~1.58)
2014-2016 17 21 803 901 7.5 (4.8~10.7) 812.86 0.000 98.0 1.00(Ref)
2017-2020 34 25 951 1 692 10.3 (6.7~14.6) 3 330.17 0.000 99.0 0.442 1.10(0.86~1.42)
文献质量 Literature quality 0.505 -0.67 0.195 3
高 High 46 44 011 3 262 11.2 (7.9~15.2) 6 434.15 0.000 99.3 0.190 1.14(0.93~1.40)
中等 Middle 29 61 123 1 250 7.1 (5.0~9.5) 2 512.37 0.000 98.9 1.00(Ref)
低 Low 18 7 481 1 852 13.4 (6.2~23.6) 1 884.27 0.000 99.1 0.056 1.20(0.93~1.45)
饲养模式 Breeding mode 0.013 9.15 0.197 2
规模化 Large-scale 45 86 660 2 002 6.6 (4.9~8.5) 4 127.44 0.000 98.9 1.00(Ref)
散养 Free-ranging 15 8 909 1 211 18.1 (9.3~28.9) 1 967.43 0.000 99.3 0.013 1.41(1.08~1.85)
健康状况 State of health 0.000 16.39 0.147 3
无症状 Asymptomatic 42 40 474 1 697 5.3 (3.5~7.5) 2 941.96 0.000 98.6 0.000 1.00(Ref)
有症状 Symptomatic 46 9 044 1 361 15.9 (11.5~20.8) 1 640.45 0.000 97.3 1.42(1.20~1.68)
症状类型 Type of symptoms 0.272 -0.65 0.191 5
腹泻 Diarrhea 37 7 867 1 130 14.4 (10.1~19.3) 1 222.05 0.000 97.1 1.00(Ref)
牛呼吸道疾病综合征 Bovine respi ratory disease complex 4 537 166 25.9 (8.2~49.3) 76.03 0.000 96.1 0.248 1.33(0.81~2.18)
流产 Abortion 5 640 65 22.8 (2.8~54.3) 187.35 0.000 97.9 0.438 1.19(0.76~1.88)
样本类型 Sample type 0.822 1.13 0.203 1
粪便 Feces 34 11 570 1 709 14.1 (8.6~20.9) 2 898.59 0.000 98.9 0.043 1.21(1.01~1.47)
血清 Serum 50 59 890 2 621 8.0 (5.9~10.4) 4 923.66 0.000 99.0 1.00(Ref)
耳组织 Ear notch 9 35 961 299 1.2 (0.3~2.6) 343.79 0.000 97.7 0.021 0.70(0.51~0.95)
奶 Milk 2 80 201 17.3 (2.7~72.9) 25.38 0.000 96.1 0.306 1.39(0.73~2.65)
脾脏 Spleen 1 5 3 58.5 (20.6~91.3) NA NA NA 0.051 3.20(1.01~10.32)
鼻拭子 Nasal swab 3 167 28 17.2 (11.9~23.2) 1.85 0.396 0.0 0.174 1.46(0.84~2.54)
肺脏 Lung 1 6 3 50.0 (16.3~83.8) NA NA NA 0.083 2.70(0.87~8.35)
死胎 Stillbirth 2 118 30 25.8 (18.4~34.0) NA NA NA 0.124 1.63(1.15~3.05)
冻精 Frozen semen 1 22 0 1.1 (1.0~9.3) NA NA NA 0.439 0.69(0.27~1.77)
区域 Region 0.950 -0.82 0.217 4
东北 Northeastern China 15 19 642 966 8.1 (3.5~14.2) 1 894.78 0.000 99.3 0.976 1.01(0.71~1.43)
华中Central China 11 3 331 424 11.2 (6.1~17.5) 230.29 0.000 95.7 0.525 1.13(1.77~1.66)
华北 Northern China 19 39 277 1 763 14.1 (7.4~23.7) 6 128.52 0.000 99.7 0.239 1.22(0.87~1.70)
西北 Northwestern China 51 41 770 2 290 10.6 (7.8~13.9) 4 815.59 0.000 99.0 0.500 1.10(0.83~1.47)
华东 Eastern China 14 4 718 380 7.9 (2.6~15.6) 853.02 0.000 98.5 1.00(Ref)
华南 Southern China 5 393 77 18.5 (9.7~29.3) 24.83 0.000 83.9 0.209 1.37(0.83~2.26)
西南 Southwestern China 12 2 653 286 8.5 (3.1~16.1) 394.30 0.000 97.2 0.916 1.02(0.70~1.48)
年龄 Age 0.581 1.52 0.187 4
<6月龄 <6 month 38 23 767 897 7.5 (5.1~10.3) 1 930.69 0.000 98.1 0.936 1.02(0.65~1.60)
6~12月龄 6-12 month 5 27 068 90 4.3 (0.9~10.0) 34.45 0.000 88.4 1.00(Ref)
>1年 >1 year 14 21 825 962 9.5 (5.3~14.7) 1 639.83 0.000 99.2 0.688 1.10(0.68~1.80)
总计 Total 93 112 615 6 337 10.8 (8.5~13.3) 14 881.53 0.000 99.4

BVDV感染的核酸流行率显著性高于抗原流行率(P<0.001;95% CI:1.43~1.94)。BVDV核酸流行率为18.6%(95%CI:7.5~23.3),其中最高是湖北省的66.0%(95%CI:25.7~97.0),最低是吉林省的7.4%(95%CI:2.0~15.8)(图3)。奶牛、肉牛和牦牛中BVDV核酸流行率分别是20.3%(95%CI:15.0~26.2)、7.7%(95%CI:2.2~16.0)和21.8%(95%CI:14.7~29.9)。

图3  不同地区牛群中BVDV抗原流行率和核酸流行率间的比较

Fig. 3  The antigen and nucleic acid prevalence of BVDV in cattle from different regions

BVDV抗原流行率为4.8%(95%CI:3.0~7.0),最高是吉林省29.1%(95%CI:3.5~94.2),最低是辽宁省0.3%(95%CI:0.1~2.0)(图3)。奶牛、肉牛和牦牛中BVDV抗原流行率分别是3.5%(95%CI:2.5~4.7)、13.3%(95%CI:0.9~36.8)和15.2%(95%CI:1.6~39.0)。核酸流行率和抗原流行率间没有明显的相关性(图3)。

2.4 我国BVDV流行的风险因子分析

通过对93篇文献中的流行率进行异质性检验,发现选定的文献具有高度的异质性(图2)。为了确定异质性的来源,我们对动物的品种、健康状况、年龄、养殖模式、采集时间、地点、样本类型、诊断方法、论文质量等进行了亚组分析。进一步Meta回归分析,结果表明,动物的品种、诊断方法、饲养模式、健康状况等被确定为导致我国牛群BVDV感染的风险因子(P<0.05)(表3)。

牦牛群体中BVDV的病原流行率最高,为20.0%(95%CI:8.0~30.4),显著性高于奶牛群体(P=0.023;OR=1.37,95%CI:1.05~1.79)。使用RT-PCR检测牛群中BVDV的流行率为20.0%(95%CI:15.4~25.0),显著性高于ELISA检测方法(P<0.001;OR=1.64,95%CI:1.38~1.94);另外LAMP(5.0%)、qRT-PCR(10.6%)和胶体金试纸条(15.2%)等方法检测BVDV的流行率也高于ELISA(4.8%)。散养牛群中BVDV的流行率为18.1%(95%CI:9.3~28.9),显著高于规模化养殖模式下牛群中BVDV的流行率(6.6%,95%CI:4.9~8.5)(P=0.013;OR=1.41,95%CI:1.08~1.85)。患有腹泻(14.4%,95%CI:10.1~19.3)、呼吸道疾病(25.9%,95%CI:8.2~49.3)和发生流产(22.8%,95%CI:2.8~54.3)的牛中,BVDV感染的流行率显著性高于无症状的牛(5.3%,95%CI:8.6~20.9)(P<0.001;OR=1.42,95%CI:1.20~1.68)。

对经度、纬度、海拔和气候等环境因素进行分析,Meta回归分析表明,海拔和气候是BVDV流行率高的地理性风险因子(P<0.05)(表4)。在海拔高于3 000 m的地区,BVDV的流行率为17.5%(95%CI:10.3~26.1),显著高于我国其他海拔地区(P=0.001;OR=1.64,95%CI:1.21~2.21)。在气候为高山高原气候的地区,BVDV的流行率为20.0%(95%CI:11.0~30.9),显著高于我国其他气候地区(P=0.001;OR=1.54,95%CI:1.20~1.97)。因此,高海拔和高山高原气候可能是异质性的来源,也是BVDV流行的风险因子。

表4  我国牛群中BVDV感染的地理和气候因素
Table 4  Geographical and climatic factors of BVDV infection in cattle in China
项目 Item

文献数量

No. studies

样本总数

No. examined

阳性数量

No. of positive

流行率/%(95%置信区间)

Prevalence(95%CI)

异质性

Heterogeneity

Meta回归

Meta-regression

χ2P-valueI2/%P-valueOR (95%CI)
纬度/(°) Latitude 0.453
20~30 13 2 347 226 12.3 (6.0~20.4) 328.32 0.000 96.3 0.348 1.14(0.86~1.52)
31~35 23 7 920 625 8.6 (4.8~13.4) 988.37 0.000 97.8 0.917 1.01(0.80~1.28)
36~40 27 47 250 952 8.8 (6.0~12.0) 2 373.32 0.000 98.9 0.824 1.03(0.82~1.29)
>41 27 39 200 1 920 8.2 (5.1~12.0) 3 601.05 0.000 99.3 1.00(Ref)
经度/(°) Longitude 0.106
<100 28 32 425 1 381 10.2 (3.8~14.2) 2 969.26 0.000 99.1 0.057 1.26(0.90~1.60)
100~105 12 3 038 397 14.7 (7.6~23.7) 425.45 0.000 97.4 0.056 1.28(0.91~1.54)
106~110 18 9 843 367 6.3 (3.2~10.4) 633.61 0.000 97.3 0.511 1.09(0.84~1.42)
111~120 20 40 261 1 417 11.7 (6.1~18.9) 4 395.44 0.000 99.6 0.055 1.30(0.94~1.50)
>120 19 22 749 746 4.2 (2.6~6.1) 556.99 0.000 96.8 1.00(Ref)
海拔/m Altitude 0.036
200 13 37 575 258 2.7 (1.5~4.3) 384.71 0.000 96.9 1.00(Ref)
200~1 000 34 27 649 2 105 11.2 (7.5~10.0) 3 233.10 0.000 99.0 0.057 1.174(0.86~1.37)
1 000~3 000 36 36 104 1 431 7.1 (4.7~10.0) 3 107.85 0.000 98.9 0.179 1.19(0.92~1.53)
>3 000 15 6 599 732 17.5 (10.3~26.1) 885.93 0.000 98.4 0.001 1.64(1.21~2.21)
气候 Climate 0.027

温带季风气候

Temperate monsoon

38 68 798 2 198 6.0 (3.9~8.5) 4 974.43 0.000 99.3 1.00(Ref)

温带大陆性气候

Temperate continental

31 27 689 1 307 9.4 (6.1~13.4) 2 857.58 0.000 99.0 0.187 1.14(0.94~1.38)

高山高原气候

Plateau alpine

15 5 476 657 20.0 (11.0~30.9) 1 003.77 0.000 98.6 0.001 1.54(1.20~1.97)

亚热带季风气候

Subtropical monsoon

23 6 308 493 9.3 (5.0~14.8) 987.92 0.000 97.8 0.250 1.13(0.92~1.40)

同时,采样时间、论文质量、样本类型、年龄的亚组分析中,Meta回归显示这些因素不是异质性的来源(P>0.05),即不是导致我国牛群中BVDV流行率差异的风险因子(表3)。

3 讨论

BVDV是与牛消化道、呼吸道和生殖系统疾病相关的重要病原体,给养牛业带来了重大的经济损失。因此,深入了解BVDV感染的流行病学对于相关疾病的有效防控至关重要。在本研究对我国三类牛群(奶牛、肉牛和牦牛)中BVDV感染的病原学流行情况进行了全面的Meta分析。

Ran

7基于6篇文献的Meta分析,所获得的我国奶牛群BVDV核酸流行率为27.1%(95%CI:17.3~37.0)。而在本研究中,根据25篇BVDV核酸检测文献的Meta分析结果,奶牛BVDV核酸流行率为20.3%(95%CI:15.0~26.2)。虽然本研究的流行率比先前报道稍低,但没有显著差异,可能是纳入文献较多的缘故。另有文献报道,我国牦牛群中BVDV抗原流行率为13.8%(95%CI:8.6~19.08,与本研究的抗原流行率15.2%(95%CI:1.6~39.0)非常接近,证实了牦牛中BVDV具有较高的抗原流行率。与上述来自我国的两项类似Meta研究相比,本研究首次将奶牛、肉牛和牦牛均纳入Meta分析研究,证实我国肉牛的BVDV病原流行率较奶牛高、牦牛低,因此更全面反映了我国牛群中BVDV感染的真实流行情况。另外,本研究中新增了BVDV流行的风险因子分析,如动物的品种、年龄、临床症状和地理环境等因素,对BVDV防控提供了更多的参考依据。通过分析,我们发现2017-2020年BVDV的流行呈现上升的趋势,这可能与近几年来牛业的快速发展相关。另外,我们观察到北方省份的流行率普遍低于南方省份,与养牛优势区分布不一致,如北方省份中,BVDV的病原流行率超过10%的仅有5省(市),而南方有多达9个省份的病原学流行率超过了10%。这可能与快速的经济发展和人们对牛肉和奶制品强烈的需求导致“北繁南育”“北牛南运”趋势日益明显有关。已证实,BVDV是牛运输应激导致牛呼吸道疾病综合征的重要病15

此外,BVDV在我国牛群中的病原学流行率(9.8%)高于全球水平(4.4%

16。相比于欧美发达国家,我国尚未实施BVDV控制和根除计划,商业化疫苗也是2017年以后才获新兽药注册证书并上市,因此,BVDV的整体防控水平较低,导致流行率较高。

值得注意的是,虽然BVDV被称为牛病毒性腹泻病毒,但实际上BVDV感染可表现出不同临床症状,包括腹泻、牛呼吸道疾病、流产、持续感染和黏膜病等,并可感染各个年龄段的

5。因此,为了确定BVDV感染和提高检测的准确性,应尽可能采集多种样本进行联合检测。

BVDV在不同牛群之间的流行情况差异较

17,一般来说,奶牛群体的管理比肉牛群严格,动物之间接触频率高,养殖密度大,会导致奶牛群体中BVDV的流行率高于肉牛16。然而,在本研究中,奶牛群体中BVDV的流行率略低于肉牛群体。这可能是因为我国肉牛生产中频繁的牛群运输、未经检疫后的混群增加了肉牛中BVDV的传播。相比之下,规模化奶牛场基本上采取自繁自育模式,牛群比较稳定,容易采取BVDV控制措施。另外,值得注意的是,牦牛群体中BVDV的流行率显著高于奶牛和肉牛群。与肉牛和奶牛的饲养管理相比,牦牛的养殖管理水平和疾病防控水平均较低,这可能是潜在原因。另外,我国牦牛生活在西部的高原地区,拥有特殊的地理环境(高海拔、低氧、低气压和低温)。同时地理因素分析结果也显示,在高海拔和高原气候区域,牛群中BVDV的流行率最高。我们推测这种低温地理环境可能利于病毒存18,还有研究表明,海拔高度与经济成反19。经济欠发达地区的财政支撑有限,尚不完善的动物疾病防控体系、动物饲养和营养水平低等也可能是BVDV传播的风险因子。

不同的检测方法对病原学检测的敏感性和特异性不同,因此BVDV病原学诊断方法也是本研究中异质性的主要来源之一,我们的Meta回归结果也证实了这一点(P<0.001)。BVDV病原学诊断的方法有多种,应用较多的是针对病毒的核酸和抗

5,如:RT-PCR、qRT-PCR、抗原ELISA(Ag-ELISA)等。在本研究中,93篇研究中包括5种诊断方法,应用最多的是RT-PCR和Ag-ELISA,且RT-PCR检测的流行率显著高于Ag-ELISA。BVDV诊断的“金标准”是病毒的分离,但是该方法技术要求较高、耗时520。目前,使用RT-PCR对BVDV进行诊断已经越来越普遍,该方法具有灵敏度高、特异性强、操作简便等优点,另外还能通过5’-UTR区域鉴定毒株的基因型,但也可能出现假阳5。尽管Ag-ELISA的灵敏度低于RT-PCR,但Ag-ELISA是稳定、简单且经济、高效的诊断方法,可快速检测持续感染动物,非常适用于持续感染动物的大规模筛选,其缺点是敏感性较低。目前市场上应用的Ag-ELISA多使用单克隆抗体捕获的原理,单抗针对单一抗原决定簇,且病毒的抗原决定簇可能变异,导致检测敏感性降低。因此,本研究对不同文献所获得的数据进行校正,同时使用了95%置信度下的置信区间,以尽量增加研究结果对真实流行率估计的可靠性。

在养殖模式上,规模化养殖的牛群BVDV的流行率显著低于散养的群体,表明散养模式是BVDV流行的风险因子,这可能与规模化牛场具有更为科学和规范的饲养管理和较高的疫病防控水平有关,如:针对不同动物、季节、年龄制定不同的饲养管理方案、采取严格的疫病防控措施、进行计划免疫等。对我国牛蓝舌病病毒流行的风险因素分析也得出了类似结

21。另外,BVDV可感染多种家养动物和野生动22-23,散养牛群的活动范围广阔,更容易与其他动物接触,可能也促进了BVDV的跨物种传24

然而,我们的Meta分析也存在一定局限性。首先,尽管检索的文献是来自5个数据库,但不排除其他数据库中一些合格的文章被遗漏。第二,部分亚组仅包含少量研究,这可能导致亚组分析结果产生偏倚。第三,不同研究使用的病原学检测方法不同,共包括了5种检测方法,各方法的敏感性和特异性差异将对真实流行情况的估计产生影响。虽然对各文献报道的原始数据进行了校正,但由于缺少各方法的敏感性和特异性数据,我们无法推算出各研究群体的真实流行率,可能一定程度地影响研究结果的应用。

总之,本研究通过系统评价和Meta分析,确定了我国牛群中BVDV病原学流行率的总体情况,并分析了BVDV传播的相关风险因子,结果将有助于了解我国牛群中BVDV感染的全局状况,并对我国牛群BVDV感染的有效防控和净化具有重要参考价值。

参考文献References

1

PINIOR B,FIRTH C L,RICHTER V,et al. A systematic review of financial and economic assessments of bovine viral diarrhea virus (BVDV) prevention and mitigation activities worldwide [J]. Prev Vet Med,2017,137(Pt A): 77-92. [百度学术] 

2

DENG M,CHEN N,GUIDARINI C,et al. Prevalence and genetic diversity of bovine viral diarrhea virus in dairy herds of China [J/OL]. Vet Microbiol,2020,242: 108565 [2022-01-06]. https://doi.org/10.1016/j.vetmic.2019.108565. [百度学术] 

3

CHANG L,QI Y,LIU D,et al. Molecular detection and genotyping of bovine viral diarrhea virus in Western China [J/OL]. BMC Vet Res,2021,17(1): 66[2022-01-06]. https://doi.org/10.1186/s12917-021-02747-7. [百度学术] 

4

BAKER J C. The clinical manifestations of bovine viral diarrhea infection [J]. Vet Clin North Am Food Anim Pract,1995,11(3): 425-445. [百度学术] 

5

LANYON S R,HILL F I,REICHEL M P,et al. Bovine viral diarrhoea: pathogenesis and diagnosis [J]. Vet J,2014,199(2): 201-209. [百度学术] 

6

DUBOVI E J. Laboratory diagnosis of bovine viral diarrhea virus [J]. Biologicals,2013,41(1): 8-13. [百度学术] 

7

RAN X,CHEN X,MA L,et al. A systematic review and meta-analysis of the epidemiology of bovine viral diarrhea virus (BVDV) infection in dairy cattle in China [J]. Acta Trop,2019,190: 296-303. [百度学术] 

8

DIAO N C,GONG Q L,LI J M,et al. Prevalence of bovine viral diarrhea virus (BVDV) in yaks between 1987 and 2019 in mainland China: a systematic review and meta-analysis [J/OL]. Microb Pathog,2020,144: 104185 [2022-01-06]. https://doi.org/10.1016/j.micpath.2020.104185. [百度学术] 

9

SMIRNOVA N P,WEBB B T,MCGILL J L,et al. Induction of interferon-gamma and downstream pathways during establishment of fetal persistent infection with bovine viral diarrhea virus [J]. Virus Res,2014,183: 95-106. [百度学术] 

10

PETERHANS E,SCHWEIZER M. BVDV: a pestivirus inducing tolerance of the innate immune response [J]. Biologicals,2013,41(1): 39-51. [百度学术] 

11

HANON J B,VAN DER STEDE Y,ANTONISSEN A,et al. Distinction between persistent and transient infection in a bovine viral diarrhoea (BVD) control programme: appropriate interpretation of real-time RT-PCR and antigen-ELISA test results [J]. Transbound Emerg Dis,2014,61(2): 156-62. [百度学术] 

12

RAUE R,HARMEYER S S,NANJIANI I A. Antibody responses to inactivated vaccines and natural infection in cattle using bovine viral diarrhoea virus ELISA kits: assessment of potential to differentiate infected and vaccinated animals [J]. Vet J,2011,187(3): 330-334. [百度学术] 

13

TUNCER P,YEŞILBAĞ K. Serological detection of infection dynamics for respiratory viruses among dairy calves [J]. Vet Microbiol,2015,180(3/4): 180-185. [百度学术] 

14

BARENDREGT J J,DOI S A,LEE Y Y,et al. Meta-analysis of prevalence [J]. Journal of epidemiology and community health,2013,67(11): 974-978. [百度学术] 

15

FULTON R W,PURDY C W,CONFER A W,et al. Bovine viral diarrhea viral infections in feeder calves with respiratory disease: interactions with Pasteurella spp.,parainfluenza-3 virus,and bovine respiratory syncytial virus [J]. Can J Vet Res,2000,64(3): 151-159. [百度学术] 

16

SCHARNBOCK B,ROCH F F,RICHTER V,et al. A meta-analysis of bovine viral diarrhoea virus (BVDV) prevalences in the global cattle population [J/OL]. Sci Rep,2018,8(1): 14420[2022-01-06]. https://doi.org/10.1038/s41598-018-32831-2. [百度学术] 

17

SMITH R L,SANDERSON M W,JONES R,et al. Economic risk analysis model for bovine viral diarrhea virus biosecurity in cow-calf herds [J]. Prev Vet Med,2014,113(4): 492-503. [百度学术] 

18

QIU Q,ZHANG G,MA T,et al. The yak genome and adaptation to life at high altitude [J]. Nature genetics,2012,44(8): 946-949. [百度学术] 

19

翟岁显,孙爱存. 论海拔与经济的关系:兼论“海拔效应”对青藏高原地区经济开发的启示 [J]. 青海民族研究,2012,23(2): 152-159. ZHAI S X,SUN A C.On the relationship between altitude and economy:the inspiration of altitude effects to the economic development of the Qinghai-Tibet Plateau region[J].Nationalities research in Qinghai,2012,23(2):152-159(in Chinese with English abstract) [百度学术] 

20

SALIKI J T,DUBOVI E J. Laboratory diagnosis of bovine viral diarrhea virus infections [J]. Vet Clin North Am Food Anim Pract,2004,20(1): 69-83. [百度学术] 

21

GONG Q L,WANG Q,YANG X Y,et al. Seroprevalence and risk factors of the bluetongue virus in cattle in China from 1988 to 2019: a comprehensive literature review and meta-analysis [J/OL]. Front Vet Sci,2020,7: 550381 [2022-01-06]. https://doi.org/10.3389/fvets.2020.550381. [百度学术] 

22

AL-KUBATI A A G,HUSSEN J,KANDEEL M,et al. Recent advances on the bovine viral diarrhea virus molecular pathogenesis,immune response,and vaccines development [J/OL]. Front Vet Sci,2021,8: 665128 [2022-01-06].https://doi.org/10.3389/fvets.2021.665128. [百度学术] 

23

SMITH D B,MEYERS G,BUKH J,et al. Proposed revision to the taxonomy of the genus pestivirus,family Flaviviridae [J]. J Gen Virol,2017,98(8): 2106-2112. [百度学术] 

24

PASSLER T,WALZ P H. Bovine viral diarrhea virus infections in heterologous species [J]. Anim Health Res Rev,2010,11(2): 191-205. [百度学术]