Page 18 - 《华中农业大学学报（自然科学版）》2023年第2期
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               直接接触传播。病牛体表和黏膜面的结节破溃部位                           因子的激活。羊口疮病毒的 ORFV121 蛋白和痘苗
               含有大量病毒，牛只相互舔舐是主要的直接传播方                           病毒的 N1L 蛋白可抑制 NF-κB 分子激活            ［30］ 。痘苗
               式。带毒牛或其产品的长途运输可导致 LSDV 的远                        病毒的A52R和B14R蛋白含有Bcl-2样的结构域，能
               程传播。LSDV 也可经胎盘、精液、受污染饲料、水、                       抑制 IL-1 诱导的 NF-κB 激活；而 A49R 蛋白通过与
               设备和兽医注射用的针头等传播               ［26］ 。但一般认为，        β-TrCP相互作用抑制NF-κB激活          ［31］ 。
               在没有吸血虫媒参与传播条件下，直接传播效率较                               痘病毒可通过诱导或抑制宿主细胞凋亡发挥致
               低。蝇（厩螫蝇）、蚊（埃及伊蚊）和硬蜱（血红扇头                         病作用  ［31］ 。羊口疮病毒通过激活 Caspase-8 而诱导
               蜱）均是 LSDV 的传播媒介，其中厩螫蝇的危害程度                       凋亡，并经 CD95/CD95L 通路抑制 T 细胞的激活。
               最大，结节溃疡坏死会增加厩螫蝇等昆虫传播病毒                           黏液瘤病毒 M131R基因通过拮抗线粒体介导的细胞

               的风险   ［27］ 。据报道，从 2/3 的病牛体表昆虫中可检                                                   ［30-31］
                                                                色素 C 相关内源性凋亡通路，抑制凋亡                    。另一
               出 LSDV 核酸，且虫卵和幼虫体内也可以检出病毒。
                                                                方面，痘病毒可通过多种机制抑制凋亡，如编码 TNF
               但该病毒是否能在昆虫体内或体外昆虫细胞内增殖
                                                                受体类似分子 CrmB、表达含死亡效应分子结构域蛋
               还需进一步研究       ［28］ 。
                                                                白 MC159 和 MC160，或表达含 Bcl-2 类似结构分子
               5 痘病毒科成员的致病机制                                    等，抑制凋亡作用      ［32-33］ 。

                                                                    LSDV  ORF005 编 码 IL-10 类 似 分 子       ［34］ ，
                   了解致病机制是开展有效防控措施的基础。然
                                                                ORF008 编码 γ 干扰素受体样蛋白，基因敲除后的缺
               而痘病毒科成员多，编码基因多且注释不全，其致病
                                                                失病毒感染犊牛后，小牛细胞和体液免疫反应均提
               和免疫逃避机制远未完全弄清楚，LSDV的致病机制
                                                                高，表明这 2 个蛋白具有免疫抑制作用               ［35］ 。笔者进
               研究基本处于空白。
                                                                一步将其他痘病毒科已报道的 17个致病或免疫逃避
                   痘病毒末端重复序列基因可编码一些结构上类
                                                                相关基因（A49R、A52R、B8R、B14R、B15R、Bcl-2、
               似细胞因子或细胞因子受体等免疫相关分子，通过
               竞争性结合其配体抑制宿主免疫反应                 ［29］ 。如痘苗病      CD95、CrmB、GIF、K2R、M131R、MC159、MC160、
                                                                N1L、ORFV121、OVIFNR、vIL-10）与 LSDV 相关基
               毒和牛痘病毒的 B8R 为 IFN-γ 受体类似蛋白，B15R
               为 IL-1β受体类似蛋白；猪痘病毒的 K2R为 IL-8受体                  因 进 行 同 源 性 分 析 ，结 果 发 现 6 个 基 因（A52R、
               类似蛋白。羊口疮病毒含有干扰素抗性基因（OVIF⁃                        B15R、M131R、N1L、OVIFNR 和 vIL-10）的同源基
                                                                因（表 1），可为 LSDV 致病机制研究提供方向；另一
               NR）；其 GIF 基因，编码 WSXWS 结构域，抑制 IL-2
               和 GM-CSF 活性；其 vIL-10 基因编码 IL-10 样蛋白，             方面，上述基因中绝大部分在 LSDV 中未找到同源
               发挥免疫抑制作用。                                        基因，表明 LSDV 同时具有独特的致病机制，有待深
                   痘病毒科成员通过多种途径抑制宿主细胞转录                         入发掘。
                                       表1 LSDV与其他痘病毒的致病相关基因的同源基因特征
                        Table 1 Comparison between LSDV homologues and virulence related genes in other pox viruses

                    基因名称                病毒名称             LSDV同源基因                     基因功能描述
                    Gene name          Virus name     LSDV homologous genes       Gene function description
                    A52R         痘苗病毒 Vaccinia virus  LSDV150            假定蛋白 Hypothetical protein
                    B15R         痘苗病毒 Vaccinia virus  LSDV001/LSDV156    假定蛋白 Hypothetical protein
                    M131R        黏液瘤病毒 Myxomatosis virus  LSDV131        超氧化物歧化样蛋白 Superoxide dismutase-like protein
                    N1L          痘苗病毒 Vaccinia virus  LSDV142            推测分泌毒力因子 Putative secreted virulence factor
                    OVIFNR       羊口疮病毒 Orf virus      LSDV014            抑制蛋白激酶PKR Inhibit protein kinase PKR

                    vIL-10       羊口疮病毒 Orf virus      LSDV005            IL-10样蛋白 Interleukin-10-like protein
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